中成藥傳統制劑與超細微粉制劑的藥效學(xué)比較
山東省醫藥工業(yè)研究所 杜曉敏 郭 琪
摘要:中成藥傳統制劑與進(jìn)行細胞級微粉加工制成的微粉制劑比較:動(dòng)物實(shí)驗結果證明后者與
傳統粉碎工藝的制劑比較可明顯提高藥效學(xué)活性。
對原生藥材進(jìn)行細胞級粉碎,是采用目前世界先進(jìn)的超細微粉技術(shù)對傳統中成藥進(jìn)行現代化變
革的一個(gè)大膽嘗試。它能將原生藥材從傳統的粉碎工藝得到中心粒徑150—200目的粉末(75um)以
下,提高到現在的中心粒徑為5—10um以下,植物藥材的細胞破壁率≥95%。這種新技術(shù)的采用,
不僅適合于各種不同質(zhì)地的藥材,而且可使其中的有效成份充分暴露出來(lái),而不需再通過(guò)以往的透
壁(膜)釋放,從而使藥物發(fā)揮作用更加迅速、安全。本試驗通過(guò)對桂附地黃丸采用兩種不同粉碎
技術(shù)加工制成的制劑進(jìn)行藥效學(xué)比較發(fā)現,采用細胞級微粉技術(shù)進(jìn)行加工制成的制劑,藥理效應明
顯高于傳統粉碎工藝的制劑(桂附地黃丸具有溫補腎陽(yáng)的功能。臨床用于多種腎陽(yáng)虛冷疾病的治療,
我們選擇了腎虛、陽(yáng)虛動(dòng)物模型、幼年鼠生長(cháng)發(fā)育及抗應激等方面進(jìn)行試驗)。現將有關(guān)的試驗研究
結果報告如下。
一、試驗材料
藥品:桂附地黃A(細胞級微粉-顆粒) 山東省醫藥工業(yè)研究所中藥室提供、批號961023;桂
附地黃B(傳統粉碎-丸)山東北方制藥廠(chǎng)批號950810; 男寶吉林四平康復制藥廠(chǎng) 批號950101;
氫化可的松 上海黃河制藥廠(chǎng)9411011;(以上藥物用時(shí)以水配成不同濃度混懸液)動(dòng)物:小鼠 昆
明種♂14-16g,22-24g,山東省衛生防疫站提供合格證號魯動(dòng)質(zhì)930103大鼠 Wistar種,♂,200-250g,
山東醫科大學(xué)實(shí)驗動(dòng)物中心提供合格證號魯動(dòng)質(zhì)930101儀器:FJ-2011放免檢測儀,西安二六二廠(chǎng)
生產(chǎn);粉碎設備: SQW-6型超微粉碎機
二、試驗方法與結果
(實(shí)驗室溫度18~23℃ 濕度45~75%)
1、對幼年小鼠生長(cháng)發(fā)育及生殖系統的影響
取幼年雄性小鼠40只,體重14~16g,隨機分為4組,分別灌胃10%桂附地黃A混懸液、10%桂
附地黃B混懸液、5%男寶溶液及生理鹽水0.2ml/10g(相當于B液2g/kg,A液2g/kg、男寶lg/kg),
連續二周,于末次給藥后24小時(shí),分別取血測定各組血清睪酮含量,同時(shí)摘取睪丸、前列腺、提肛肌
-海綿球肌等器官稱(chēng)重,計算器官指數,進(jìn)行組間比較,結果見(jiàn)表1。
表1、桂附地黃A、B對幼年雄性小鼠血清睪酮及附性器官的影響(X±S)
組別 |
劑量 (g/kg) |
動(dòng)物數 (只) |
睪酮含量 (ug/DL) |
前列腺-貯精囊(mg/10g) |
睪丸 (mg/10g) |
提肛肌-海綿球肌(mg/10g) |
正常對照組 |
|
10 |
10.75±1.39 |
21.74±10.00 |
54.64±10.17 |
20.29±5.70 |
男寶膠囊 |
1.0 |
10 |
4.85±8.74 |
19.54±9.30 |
61.44±12.73 |
17.44±4.09 |
桂附地黃B |
2.0 |
10 |
11.13±2.98 |
17.96±5.10 |
59.53±9.28 |
19.78±3.90 |
桂附地黃A |
2.0 |
10 |
14.06±2.21*** |
25.61±14.87 |
60.02±8.00 |
27.74±6.31* |
與正常對照組比較;*:P<0.05 ***:P<0.001
表1結果顯示,桂附地黃A組可使幼年雄性小鼠提肛肌-海綿球肌重量及血清睪酮含量明顯增加;
與正常組比較有顯著(zhù)性差異,桂附地黃B組上述指標與正常對照組比較則無(wú)明顯變化;表明相同劑量
下,桂附地黃A較B對幼年雄性小鼠的生長(cháng)發(fā)育影響更加明顯。
1、 對腎虛動(dòng)物模型的影響
取健康雄性大鼠50只,隨機分為5組,除正常對照組外,其余4組乙醚麻醉后,無(wú)菌條件下行去
勢手術(shù)。術(shù)后4天,正常對照組與各手術(shù)組同時(shí)開(kāi)始灌胃給藥,分別灌胃10%桂附地黃A液、10%桂
附地黃B液、5%男寶膠囊液及生理鹽水1.5ml/100g(相當于A1.5g/kg、B1.5g/kg、男寶0.75g/kg),連續
二周;于末次給藥后24小時(shí),取血測血漿皮質(zhì)醇含量,并摘取附性器官稱(chēng)重,計算器官指數,進(jìn)行組
間比較,結果見(jiàn)表2。
表2、桂附地黃A、B對大鼠血漿皮質(zhì)醇及附性器官的影響(X±S)
組別 |
劑量 (g/kg) |
動(dòng)物數 (只) |
前列腺-精囊 (g/100g) |
提肛肌-海綿球肌 (mg/100g) |
血漿皮質(zhì)醇含量 (ug/DL) |
正常對照組 |
- |
8 |
2.840±0.420 |
2.448±0.928 |
0.792+0.057*** |
模型組 |
- |
9 |
0.192±0.080 |
0.685±0.254 |
0.171±0.038 |
男寶組 |
0.75 |
7 |
0.207±0.101 |
0.731±0.276 |
0.237±0.039*** |
桂附地黃B組 |
1.5 |
8 |
0.455±0.286* |
1.013±0.305* |
0.473±0.068*** |
桂附地黃A組 |
1.5 |
8 |
0.306±0.063** |
0.938±0.064* |
0.490±0.064*** |
與模型組比較;*:P<0.05 **:P<0.01 ***:P<0.001
表2結果表明,桂附地黃A與B均可使去勢大鼠附性器官重量增加,并使血漿皮質(zhì)醇含量有所回
升,雖與正常對照組數值有較大差距,但與模型組比較卻有顯著(zhù)改善;說(shuō)明桂附地黃 A、B 可明顯改
善去勢大鼠的腎虛狀況,對附性器官重量的增加有較明顯的作用;且A較B組的統計學(xué)意義更加明顯。
3、對陽(yáng)虛動(dòng)物模型的影響
取健康雄性小鼠50只,體重22-24g,隨機分為5組正常對照組、模型組給予生理鹽水,桂附地黃
A組給予A液2g/kg,桂附地黃B組給予B液2g/kg,陽(yáng)性對照組給予男寶膠囊液1g/kg,連續灌胃兩
周;除正常對照組外,其余各組在給藥第11天開(kāi)始同時(shí)肌注氫化可的松注射液25mg/kg連續3天,于
末次口服給藥后24小時(shí),測量小鼠體溫,5分鐘內自由活動(dòng)次數、游泳耐力,并摘取免疫器官及生殖
器官進(jìn)行稱(chēng)重,進(jìn)行組間比較,結果見(jiàn)表3~5。
表3、桂附地黃A、B對陽(yáng)虛小鼠體重、體溫、自由活動(dòng)次數及游泳耐力的影響(X±S)
組別 |
劑量 (g/kg) |
動(dòng)物數 (只) |
體重(g) |
自由活動(dòng)次數 (5分鐘內) |
游泳時(shí)間 (分) |
體溫(℃) |
正常對照組 |
|
10 |
32.96±5.81* |
81.10±69.64*** |
39.10±18.05* |
37.55±0.92** |
模型組 |
|
10 |
28.94±3.64 |
8.22±5.35 |
15.89±4.76 |
33.94±1.06 |
男寶組 |
1.0 |
10 |
34.00±2.42* |
72.11±23.09*** |
38.78±60.17* |
37.70±0.62** |
桂附地黃B組 |
2.0 |
10 |
33.89±3.19* |
82.89±34.33*** |
41.22±27.17* |
37.98±0.38** |
桂附地黃A組 |
2.0 |
10 |
33.78±4.69* |
77.56±24.08*** |
75.67±43.19* |
34.52±0.59** |
與模型組比較;*:P<0.05 **:P<0.01 ***:P<0.001
表4、桂附地黃A、B對陽(yáng)虛小鼠附性器官重量的影響(X±S)
組別 |
劑量 (g/kg) |
動(dòng)物數 (只) |
睪丸 (mg/10g) |
前列腺-貯精囊 (mg/10g) |
提肛肌-海綿球肌(mg/10g) |
正常對照組 |
- |
10 |
57.25±9.03 |
51.83±14.88 |
38.72±15.45* |
模型組 |
- |
10 |
59.93±11.79 |
41.77±26.60 |
26.33±5.09 |
男寶組 |
1.0 |
10 |
57.40±8.07 |
63.78±18.20 |
28.29±4.26 |
桂附地黃B組 |
2.0 |
10 |
66.59±15.96 |
54.72±7.35 |
28.87±4.39 |
桂附地黃A組 |
2.0 |
10 |
63.45±8.66 |
64.48±9.75* |
31.88±4.42* |
與模型組比較*:P<0.05
表5、桂附地黃A、B對陽(yáng)虛小鼠免疫器官重量的影響(X±S)
組別 |
劑量(g/kg) |
動(dòng)物數(只) |
胸腺指數(mg/10g) |
脾指數(mg/10g) |
正常對照組 |
|
10 |
22.66±7.03*** |
55.58±19.76 |
模型組 |
|
10 |
6.55±1.77 |
34.54±11.73 |
男寶組 |
1.0 |
10 |
20.61±3.88*** |
44.28±4.36 |
桂附地黃B組 |
2.0 |
10 |
17.95±3.89*** |
45.26±8.47** |
桂附地黃A組 |
2.0 |
10 |
19.73±3.74*** |
45.19±9.64** |
與模型組比較 **:P<0.01 ***P:<0.001
表3~5結果表明,桂附地黃A、B均對抗陽(yáng)虛模型小鼠的體重減輕、體溫降低、自由活動(dòng)次數減
少及游泳耐力的降低,對大劑量皮質(zhì)醇類(lèi)藥物引起的體溫降低、體重減輕及自由活動(dòng)次數減少等有明
顯改善作用;同時(shí)還可提高陽(yáng)虛動(dòng)物免疫器官重量和附性器官重量,使胸腺指數和提肛肌-海綿球肌重
量均較模型組有明顯增加,統計學(xué)處理有顯著(zhù)性差異;且A組較B組的前列腺-貯精囊、提肛肌-海綿
球肌有明顯增加。
三、討論與小結
上述試驗結果表明,采用細胞級微粉技術(shù)與傳統粉碎技術(shù)加工原生藥材制成桂附地黃A與桂附地
黃B在藥效學(xué)方面存在著(zhù)較明顯的差異。相同劑量時(shí),前者的藥效學(xué)作用表現得更加明顯。如:對幼
年雄性小鼠血清睪酮及附性器官的影響、對陽(yáng)虛小鼠附性器官重量的影響等。經(jīng)超細微粉技術(shù)加工制
成的桂附地黃A在上述方面的作用均強于按傳統粉碎方法加工制成的桂附地黃B;提示:采用細胞級
微粉技術(shù)制成中成藥制劑與采用傳統粉碎工藝制成的中成藥B比較,有提高療效的作用。
細胞級微粉技術(shù)是目前國際先進(jìn)的粉碎技術(shù),將其用于原生藥材的超細粉碎,不但可以將原生藥
材的細胞壁完全打破,更利于其中有效成份的迅速釋放,而且可以大大提高機體對藥材中有效成份的
吸收和利用,使藥效明顯提高;各項檢測指標得到明顯改善。本實(shí)驗結果提示,通過(guò)對原生藥材的超
細粉碎,可以得到更加適合機體吸收、利用的微粉藥材,從而大大提高原生藥材的生物利用度和其治
療效果;這一世界先進(jìn)技術(shù)在傳統中醫藥領(lǐng)域的研究與應用,為中藥制劑水平的提高和中成藥走向世
界打下了堅實(shí)的基礎。
參考文獻
1、中藥細胞級粉碎對體內吸收影響的初步探討《中成藥》1999.10期